Informació d'avantguarda del sector
immunoteràpia contra el càncer de varis/nou objectiu/eTreg
Resum
Al juliol, l'acadèmic Martin, el professor Gao Qinglei i el professor Fang Yong de l'Hospital Tongji, el Tongji Medical College, la Universitat de Ciència i Tecnologia de Huazhong, juntament amb l'equip del professor Liang Han del Centre de Càncer MD Anderson de la Universitat de Texas, als Estats Units, van publicar un important resultat de la investigació sobre el tractament del càncer d'ovari a la principal revista científica Cell, titulada "Ovarian Cancer Neoadjuvant PARP Inhibitor or Reveals Homologous Recombination-Deficient eTreg cells, a new target for tumortherapy".
╝ Fons ╚
L'estudi es va centrar en càncers d'ovari de plasma alt altament letals, que representen el 70% de tots els casos de càncer d'ovari. L'estàndard d'atenció actual, la quimioteràpia neoadjuvant basada en platí, respon bé inicialment, però és susceptible a la resistència als medicaments, donant lloc a una taxa de supervivència a cinc anys que ronda el 30% i una millora molt necessària en el pronòstic dels pacients.
╝ Presentar ╚
Com a contribució innovadora al camp de l'oncologia ginecològica, l'estudi va dilucidar per primera vegada les diferències significatives en les característiques microambientals del tumor entre els càncers d'ovari amb deficiència de reparació de recombinació homòloga (HRD) i defectuosos (HRP) mitjançant un assaig clínic prospectiu i en profunditat. anàlisi multiòmica. L'estudi no només va validar l'eficàcia significativa de l'inhibidor oral de PARP niraparib en el tractament del càncer d'ovari plasmàtic d'alt grau i el seu potencial com a estratègia terapèutica neoadjuvant, sinó que també va proposar de manera innovadora un nou règim immunoterapèutic de niraparib en combinació amb anticòs monoclonal CCR8. dirigint-se als tumors HRD amb una estratègia d'eliminació de cèl·lules eTreg.
Basant-se en els rics recursos dels assaigs clínics NANT, l'equip d'investigació va recollir sistemàticament mostres de sang i teixit de càncer d'ovari abans i després de la monoteràpia amb niraparib i la quimioteràpia que contenia platí, combinada amb assajos clínics de HRD, seqüenciació de transcriptoma unicel·lular, anàlisi de seqüenciació del receptor de limfòcits T. , i tecnologies avançades d'immunohistoquímica i citometria de flux, revelant les següents troballes clau:
- El microambient immune del càncer d'ovari positiu per a HRD va ser més actiu, especialment la proporció de limfòcits T CD4/8+ proliferatius i reactius amb IFN va augmentar significativament.
- La proporció de cèl·lules tumorals reactives a IFN es va correlacionar positivament amb la proporció de cèl·lules eTreg, un mecanisme estretament relacionat amb l'activació de la via IFN-MHC II a les cèl·lules tumorals.
- Els tumors positius per a HRD estaven regulats negativament per cèl·lules eTreg, i tant els agents quimioterapèutics a base de niraparib com de platí van ser efectius per revertir aquesta regulació, que al seu torn va reduir la càrrega del tumor (manifestada com una disminució dels nivells de CA125).
╝ Perspectiva i resum ╚
Després de quatre anys d'exploració implacable, l'equip d'investigació ha identificat amb èxit un nou objectiu terapèutic, eTreg, mitjançant la seqüenciació de cèl·lules úniques i el cribratge d'objectius a gran escala. El professor Gao Qinglei va destacar que aquest descobriment no només marca una nova era d'immunoteràpia dirigida per al càncer d'ovari, sinó que també obre una àmplia perspectiva per a l'aplicació de la medicina de precisió en el tractament del càncer d'ovari.
Cal esmentar especialment que la publicació d'aquest resultat d'investigació, que va aparèixer per primera vegada a CELL en caràcters xinesos, posa de manifest la important influència i contribució dels científics xinesos en l'àmbit de la investigació científica mundial.
Fonts de la literatura:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6